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多肽应用-抗菌肽

抗菌素的耐药性正迅速成为医学领域关注的首要问题,抗菌素耐药性不仅仅局限于针对微生物的药物,包括抗病毒药物、抗寄生虫和抗真菌药物等都存在类似的问题。早期的抗菌药物是在天然材料中分离而来,但是由于耐药性问题,促进了小分子和定制化抗菌肽的抗菌药物的发展。

抗菌肽(AMPs)是一种由10到50个氨基酸组成的短肽,具有广泛的抗菌活性,是现有抗生素耐药性增加的替代解决方案(Di Luca et al.),对细菌、酵母、真菌和病毒,以及对癌细胞的细胞毒性、抗炎和免疫调节活性具有一定的作用。抗菌肽的特性决定了抗菌肽序列一般具有疏水性,序列通常由>50%疏水残基组成,根据需要可添加二硫键等修饰类型。

在抗真菌肽中,一般是以组装单体肽的结构呈现出多价肽的功能(Lakshminarayanan et al.),此外还开发出了靶向病毒(如HIV、登革热和流感病毒)的抗病毒肽。由于能抵抗病毒感染后继发的细菌感染,因此多肽作为抗病毒剂具有极大的优势(Skalickova et al.)。AMP还可作用于生物膜,可抵抗伤口感染、慢性疾病或器械相关的感染(Strempel et al.),采用多价多肽形式,提高稳定性、效率、维持活性和降低毒性,促进了AMP的临床应用(Liu et al.)。除了作为开发抗菌药物的工具,AMPs还被认为是猪、家禽甚至鱼类生产中较有前途的饲料添加剂之一。作为饲料添加剂,AMPs具有显著的作用,包括:广谱效应、低水平降低抗性、提高生长性能和增强免疫功能等。

此类多肽可以从天然多肽或基于天然模板合成或修饰多肽中分离和纯化。生物体外的多肽的天然生物活性(用于防御)已经过几十亿年的进化,是AMP的基础(Epand & Vogel)。各种昆虫和爬行动物的毒液或两栖动物皮肤中的化学物质可用来对抗其他微生物(Uhlig et al.; Li et al.)。类似的,植物的茎、根、花、种子和叶子中也会广泛产生此类化合物,作为植物免疫应答的一部分(Salas)。AMP还可作用于生物膜。称为生物膜的微生物薄层聚集在各种天然(如肠道和皮肤)或合成(如植入物和牙菌斑)物质表面,可抵抗伤口感染、慢性疾病或器械相关的感染(Strempel et al.)。尤其是采用多价策略,通过提高稳定性、效率、维持活性和降低毒性促进了AMP的临床应用(Liu et al.)。

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