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免疫球蛋白M(IgM)抗体概述

免疫球蛋白是免疫系统中的重要检测分子。在五大类免疫球蛋白当中,以µ重链为特征的免疫球蛋白M(IgM)抗体是最大的一类。该蛋白以B细胞膜结合单体与分泌五聚物的形式生成。IgM是人类胎儿发育到20周时产生的第一种免疫球蛋白。不同于为胎儿提供被动免疫的IgG抗体,IgM抗体分子较大,无法通过胎盘。该抗体同时也是感染期间最先做出响应的抗体。因其能与特异性抗原结合,而无需事先进行免疫,IgM抗体被称为"天然抗体"。尽管只是一种单纯的免疫状态,但这种反应能力极有可能源于其亲和力和多反应性。另外,IgM抗体也会在对抗感染时产生,称为“免疫IgM抗体”。这些抗体在一周左右产生,并在血清中持续存在5-8天。虽然IgG抗体一直是科研和治疗应用领域内占据主导地位的抗体类型,但人们的注意力正转向其他抗体类别,如IgM抗体,有其独特的特性和相应的优势。参见以下对比表。

IgM抗体的主要特性及与IgG抗体的比较(IgM和IgG)

IgM vs. IgG

图1:IgM五聚物和IgG单体的结构如上图所示。

特性 IgM抗体 IgG抗体
大小 970 kDa 150 kDa
免疫球蛋白结构 五聚物(B细胞受体单体) 单体
存在位置 淋巴和血液 血液、淋巴,可通过胎盘
结合位点 10 2
免疫功能
  • 先天性和适应性
  • 凝集
  • 固定补体C3b
  • 适应性免疫
  • Fc与吞噬细胞结合
  • 部分亚类固定补体

IgM抗体功能及其在疾病中的作用

在感染期间,由(B1a) B细胞所生成的多反应性IgM抗体来提供先天性免疫或“自然免疫”。 IgM抗体可直接中和病原体或清除新的抗原,从而快速识别并启动免疫反应。IgM抗体介导的免疫应答有三个组成部分,分别是补体(C1qR和Fcα/µR)激活、吞噬细胞募集和调理作用。目前的研究表明,生成IgM抗体的B1b B细胞会记忆某些特定的病原体,并支持独立于T细胞的免疫反应。IgM抗体还能够发挥对免疫系统的教育作用,将抗原转运到淋巴组织内并诱导淋巴组织生成记忆。

IgM抗体应用和发展

IgM类抗体能够识别多种致病性抗原,由于其对补体系统的超强激活作用,因此在细胞毒性和细胞溶解反应中具有高度活性。IgM抗体可用于抗体药物发现。IgM抗体可成为一种有吸引力的疗法,原因如下。

  • IgM抗体具有较强的亲和力和补体固定能力,因此可作为抗癌生物制剂。
  • 对于一些特定靶点,尤其是癌细胞上的乙二醇表位等靶点,IgM抗体可能是最好的方法。
  • IgM抗体还可用作疫苗佐剂,通过与抗原形成免疫复合物,发挥可溶性toll样受体的作用。
  • 目前已有建议将IgM用作预防性疫苗。
  • IgM介导自身免疫的先天能力可用于改善移植过程中的移植物排斥反应。
  • IgM抗体提供的自身抗原全身暴露的炎症控制能力可用于治疗关节炎。

近年来科技的进步已使IgM抗体变得易于控制,进一步调整其效应功能,以满足上述治疗需求。将IgM抗体视为潜在的标准平台还需要满足若干要求,包括体外优化、重组生产和纯化。已利用噬菌体展示技术对IgM抗体可变链进行了体外操作,以优化IgM治疗性抗体候选物。抗体候选物在细胞培养中的重组产量已经得到提升,纯化方法也得到了优化。基于这些技术进步,黄金城集团可以打造出IgM治疗平台。

IgM抗体生产和纯化

与所有其他形式的免疫球蛋白相反,IgM抗体不能很好地与蛋白质A或蛋白质G结合进行纯化。传统洗脱技术也会对该抗体造成不利影响。直到最近,IgM抗体的稳定性和狭窄的溶解范围一直是纯化技术的难题。IgM抗体的尺寸大小非常适合于尺寸排阻纯化,但抗体体积较大时会限制速度。IgM单克隆抗体纯化技术的进步依赖于它们通常带有高电荷,从而可以通过离子交换进行纯化。羟基磷灰石是一种天然形成的矿物质,可在生理pH条件下与IgM抗体结合,提供了另一种分离方法。

黄金城集团很荣幸能为您的IgM抗体药物发现研究提供支持。如需获得IgM抗体生产的报价,请点击本页报价按钮并提交您的请求。黄金城集团的技术客户经理将会与您取得联系,讨论您的项目。以下列表列出了其他的黄金城集团抗体药物发现服务。

抗体药物发现资源与服务

抗体发现

黄金城集团的抗体工程小组可构建包含多达1010个独立克隆的抗体库,以加快抗体发现工作。

抗体测序

黄金城集团先进的抗体测序技术为您的单克隆抗体提供快速专业的测序服务。

分析

黄金城集团已经开发出若干种给予细胞的ADCC/CDC功能测定,可利用专有重组效应细胞来分析治疗性抗体的疗效和效价。

抗体工程

黄金城集团的科学家在抗体工程方面有丰富经验,可提供抗体人源化、亲和力成熟等优质服务。

抗体生产

黄金城集团在重组抗体(rAb)生产技术方面拥有扎实的专业知识,可提供全面的rAb服务组合,为抗体药物发现项目的每个阶段提供微克至克级数量的纯化重组抗体。
 

PK/PD研究

黄金城集团提供了120多个肿瘤和炎症模型,用于体内疗效评价、PK/PD、生物标志物和生物分析研究。黄金城集团抗异型抗体服务也是抗体药物PK/PD和免疫原性研究的重要工具。

您也可以查看黄金城集团的重组抗体服务选择指南,以确定最适合您应用的服务。

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